Bibliographic Metadata

Title
Analyse der Funktion des HSF1 in Krebszelllinien
Additional Titles
Analysis of HSF1 Function in Cancer Cell Lines
AuthorHinkel, Melanie
Thesis advisorRiegel, Elisabeth
Published2015
Date of SubmissionJuly 2015
LanguageEnglish
Document typeBachelor Thesis
Keywords (DE)Heat-Shock Factor 1 / Heat-Shock Response / Krebs / Krebszelllinien
Keywords (EN)heat-shock factor 1 / heat-shock response / cancer / cancer cell lines
Restriction-Information
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Classification
Abstract (German)

Der evolutionär hoch konservierte Transkriptionsfaktor Heat-Shock Factor 1 (HSF1) reguliert in einer übergeordneten Funktion den Heat-Shock Response, ein Mechanismus in Eukaryoten, der Zellstress entgegenwirkt. Während seine Funktion bei der Wiederherstellung der Proteostase nach einem stressvollen Ereignis gut erforscht ist, zeigten jüngste Studien, dass HSF1 auch eine wichtige Rolle in der Krebsentstehung einnimmt, jedoch ist seine tatsächliche Funktion in verschiedenen Tumorzelllinien noch nicht gut aufgeklärt. Im Rahmen dieser Arbeit wurden fluoreszenzbasierende Reporterplasmide hergestellt, um die HSF1-abhängige Signalweg-Aktivierung in verschiedenen Zelllinien, insbesondere in Krebszelllinien, überwachen zu können. Ähnlichkeiten im zeitlichen Verlauf der Aktivierung wurden beobachtet. Ferner wurde die Funktion von HSF1 mittels siRNA Knock-down erfolgreich inhibiert, um mögliche daraus resultierende Änderungen in der Signalweg-Aktivierung feststellen zu können. Die Etablierung dieses Systems zur Beobachtung der Auswirkung der manipulierten Funktion von HSF1 auf die Signalweg-Aktivierung ebnet den Weg für therapeutische Fragestellungen.

Abstract (English)

Heat-shock factor 1 (HSF1) is an evolutionarily highly conserved transcription factor, which orchestrates the heat-shock response, a mechanism in eukaryotes to dampen cellular stress. Whereas its purpose of restoring proteostasis after a stressful event is well-studied, recent studies revealed that HSF1 also plays an important role in cancer; however, its actual function in various tumor cell lines is still poorly understood. In this work, fluorescence based reporter plasmids were constructed to monitor HSF1 dependent pathway activation in different cell lines, particularly in cancer cell lines. Similarities regarding the time course of activation were found. Furthermore, HSF1 function was successfully inhibited by siRNA knockdown to detect possible resulting changes in the pathway activation. Having established a reporter system to observe the impact on pathway activation when HSF1 function is manipulated, this paves the way for therapeutic questions.