Titelaufnahme

Titel
Validierung bioanalytischer Methoden nach den Grundsätzen guter klinischer Praxis
Weitere Titel
Bioanalytical Method Validation according to Good clinical Practice
VerfasserNeuner, Albrecht
Betreuer / BetreuerinKretzschmar, Timo
Erschienen2016
Datum der AbgabeJanuar 2016
SpracheDeutsch
DokumenttypBachelorarbeit
Schlagwörter (DE)Good clinical Practice (GCP) / Standard Operating Pocedure (SOP) / Inductively coupled Plasma Mass Spectrometry) ICP-MS / Lower Limit of Quantification (LLOQ) / Insternal Standard (IS) / Qualitiy Control Probe (QC Probe)
Schlagwörter (EN)Good clinical practice (GCP) / Standard operating pocedure (SOP) / Inductively coupled plasma mass spectrometry) ICP-MS / Lower limit of quantification (LLOQ) / Insternal standard (IS) / Qualitiy control samples (QC samples)
Zugriffsbeschränkung
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Klassifikation
Zusammenfassung (Deutsch)

Ausgehend von einem GMP-zertifizierten Kontrolllabor der fiktiven Firma Dextras, welches zu einer GLP Prüfeinrichtung erweitert wird, behandelt diese Bachelor-Arbeit die Einführung des GCP-Standards in den Laborbetrieb. Konkret behandelt die Arbeit die GCP-Anforderungen an die Validierung bioanalytischer Methoden anhand des Beispiels einer massenspektrometrischen Methode zur Analytik von klinischen Proben. Die Proben stammen aus einer fiktiven klinischen Studie über Cisplatin-Zytostatika, wobei der Platin-Massenanteil massenspektrometrisch bestimmt werden muss. Die experimentelle Methodenvalidierung wird in Form einer SOP dargestellt. Es werden die Methodeneigenschaften Spezifität, Lower Limit of Quantification (LLOQ), Carry-over, Kalibrierung, Richtigkeit, Präzision, Matrix Effekte, Dilution Integrity, und Stabilität des Analyten (Prüfpräparat) in der biologischen Matrix (Blut) unter Lagerungs- und Prozessierungsbedingungen validiert. Dazu werden hauptsächlich Konzentrationsstandards – sogenannte quality control Proben (QC Proben) – eingesetzt, und die erhaltenen Messwerte immer wieder mit den Nominalwerten- oder Durchschnittswerten des Konzentrationslevels verglichen. Im Vordergrund der Arbeit steht das Bestreben, den hohen, aber gleichzeitig sehr allgemein gehaltenen Richtlinien durch hohe inhaltliche Kompetenz in wissenschaftlich korrekter Art und Weise zu entsprechen.

Zusammenfassung (Englisch)

Under the assumption of the imaginary company Dextras, operating a GMP-certified laboratory, and currently pursuing GLP-standard, this bachelor-thesis focuses on the introduction of the GCP-standard into the operation – particularly focusing on the requirements for bioanalytical method validation on the basis of an exemplary mass-spectrometric method for the analysis of clinical samples. The samples are derived from an imaginary clinical trial, testing cis-platinum-cytostatic drugs, and the mass fraction of platinum in each sample has to be determined, using mass spectrometry. The experimental aspects of this method validation are illustrated in the form of an SOP. The different properties selectivity, lower limit of quantification, carry-over, the response function and calibration range (calibration curve performance), accuracy, precision, matrix effects, dilution integrity, and stability of the analyte in the biological matrix under the entire period of storage and processing conditions[1] are being validated, thereby utilizing different concentration standards – quality control samples (QC samples) – in a process of repeatingly comparing the measured values with the nominal- or mean values of the concentration level. The primary objective is to comply with universal-, and at the same time sophisticated guidelines, by applying the highest possible scientific expertise in order to achieve an optimum conformity.