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Title
Charakterisierung niedermolekularer Moleküle, welche mit einem zellwandaktiven Antibiotikum synergistisch wirken
Additional Titles
Characterization of Small Molecular Weight Compounds Acting Synergistically with a Cell-Wall Active Antibiotic
AuthorKugler, Maximilian
Published2015
Date of SubmissionJuly 2015
LanguageEnglish
Document typeBachelor Thesis
Keywords (DE)Antibiotikaresistenz / Enterokokken / Drug Discovery / VRE
Keywords (EN)Antibiotic resistance / Enterococci / Drug Discovery / VRE
Restriction-Information
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Classification
Abstract (German)

Antibiotika, die früheren Wunderwaffen gegen bakterielle Infektionen, verlieren kontinuierlich ihre Wirksamkeit. Die Weltgesundheitsorganisation spricht von der Möglichkeit, dass häufig vorkommende Infektionen und kleinere Verletzungen zu einem lebensbedrohlichen Problem im 21. Jahrhundert werden könnten. Die BioVersys AG versucht sich diesem Problem zu stellen. Das Unternehmen forscht nach kleinen chemischen Verbindungen, welche in der Lage sind, bakterielle Resistenz auf transkriptioneller Ebene zu blocken. Dadurch soll die Expression von Resistenzgenen verhindert werden, indem die Bindung von Transkriptionsfaktoren an ihre Promotoren inhibiert wird. Dies würde alte Antibiotika “recyceln”, indem ihre Wirksamkeit wiederhergestellt werden würde.

Die Ausbreitung der Vancomycin-Resistenz von Enterokokken (VREs) hat schwerwiegende Auswirkungen auf die Behandlung dieser Pathogene. VRE Stämme sind häufig resistent gegen alle Antibiotika, was Ärzten begrenzte therapeutische Optionen lässt. Diese Arbeit beschäftigt sich mit der Suche und Charakterisierung von niedermolekularen Verbindungen, um die VREs gegenüber Vancomycin wieder zu sensitivieren. Dies wurde mithilfe verschiedener Assays durchgeführt, von biochemischen Drug-Target Interaktionsstudien bis hin zu zellbasierten in vitro Experimenten.

Abstract (English)

Antibiotics, the former wonder weapons against bacterial infections are losing their effectivity more and more due to development of resistance mechanisms. The world health organization claims that it is possible that common infections and minor injuries become a life threatening problem in 21st century. BioVersys AG tries to tackle this problem by searching for small molecular weight compounds that are able to block resistance in bacteria on transcriptional level. The idea is to suppress the expression of resistance genes by inhibiting binding of transcription factors to their promotor by “Transcriptional Regulator Inhibitory Compounds” called TRIC. This would “recycle” old antibiotics by making them work again.

The acquisition of vancomycin resistance by enterococci (VREs) has seriously affected the treatment and infection control of these organisms. VRE strains are frequently resistant to all antibiotics which leaves clinicians treating VRE infections with limited therapeutic options. This thesis focuses on screening and characterization of compounds for switching off vancomycin resistance in VRE. To do this, several assays were performed to determine compounds’ effectivity, from biochemical drug target interaction studies to cell based in vitro experiments.