Bibliographic Metadata

Title
Untersuchung der Funktionalität von einem Cathepsin K aktivierbaren Prodrug-System
Additional Titles
Testing the feasibility of a novel Cathepsin K-activated prodrug system
AuthorDangl, Christina
Thesis advisorStefanik, Veronika
Published2018
Date of SubmissionJune 2018
LanguageEnglish
Document typeBachelor Thesis
Keywords (DE)Krebs / Prodrug-System / gezielte Therapy / Cathepsin K
Keywords (EN)Cancer / Prodrug system / Targeted therapy / Cathepsin K
Restriction-Information
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Classification
Abstract (German)

Prodrug-Systeme sind eine sehr vielversprechende Strategie für die gezielte Krebstherapie um die Selektivität und die Effektivität zytotoxischer Stoffe zu verbessern. Das führt auch zur Minimierung von Nebenwirkungen. Unter Prodrugs versteht man zytotoxische Stoffe, die in inaktiver Form in den Körper aufgenommen werden. Prodrugs können dann auf verschiedensten Wegen aktiviert werden. Bei der in dieser Studie verwendeten Prodrug handelt es sich um eine Aktivierung durch enzymatische Abspaltung mittels Cathepsin K. Cathepsin K ist eine Protease, die physiologisch in Osteoblasten, Thyroidepithelzellen oder Hautfibroblasten exprimiert wird. Auch in vielen Krebszellen wie z.B. Melanomen, Osteosarkomen oder Brustkrebs sind die Cathepsin K-Level erhöht. Besonders zu erwähnen ist, dass oft die Cathepsin K-Level in Knochenmetastasen höher sind als im Primärtumor. Diese erhöhten Cathepsin K-Level könnten in der Therapie genützt werden und dadurch mit Hilfe eines Prodrug-Systems zu einer gezielten Therapie führen. In dieser Studie wurde eine Cathepsin K aktivierbare Prodrug mit erhöhter Spezifität für Cathepsin K getestet.

Abstract (English)

The use of prodrug systems is a promising strategy for targeted cancer therapy. It leads to the increase of the selectivity and efficacy of cytotoxic drugs and in addition minimizes side effects. Prodrugs are cytotoxic drugs that are taken into the body as an inactive form. After the drug reaches the cancer tissue, it is activated. The activation can happen in different ways but in the case of this thesis the activation is in form of enzymatic cleavage. More precisely, by cathepsin K cleavage. Cathepsin K is a protease, which physiologically appears in for instance osteoblasts, thyroid epithelial cells or skin fibroblasts. Pathologically the cathepsin K levels are increased in several cancer cells like melanoma, osteosarcoma or breast cancer. Especially to mention are bone metastasis extinguished from breast cancer which have even higher cathepsin K expression levels than the primary tumors. These increased cathepsin K levels might be able to use them to activate a cathepsin K cleavable prodrug. In this thesis a cathepsin K-activated prodrug system with increased specificity for cathepsin K was tested.