Bibliographic Metadata

Title
Analyse des Effekts der Distribution von Axin 1 und Axin 2 auf Mäuselebern
Additional Titles
Analysing the Effects of Axin1 and 2 Disruption in Mice Livers
AuthorBauer, Matthias
Published2018
Date of SubmissionJune 2018
LanguageEnglish
Document typeBachelor Thesis
Keywords (DE)Hepatocelluläres Carzinom / Wnt-Signalling / Axin 1&2 / qRT-PCR / Immunohistochemistry
Keywords (EN)Hepatocellular Carcinoma / Wnt-Signalling / Axin 1&2 / qRT-PCR / Immunohistochemistry
Restriction-Information
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Classification
Abstract (German)

Axin1 und Axin2 weisen Mutationen in jeweils 16% und 3% von hepatozellulären Carcinomen (HCC) auf. Diese Unterart von HCC ist assoziiert mit chromosomal instabilen Tumoren, die eine schlechte Prognose für Patienten haben. Da eine Deletion von Axin1 während der Embryogenese zum Tod führt, wurden Axin1 und Axin2 mit loxP-Sequenzen flankiert, um induzierbare Knockouts mithilfe der AhCreER-Rekombinase zu ermöglichen. Dies erlaubt die Aufgabe von Axin1 und Axin2 in adulten Organismen zu untersuchen. Um den Effekt der Deletion zu analysieren wurden die mRNA-Levels von Axin1, Axin2 und doppelknockout Versuchstieren mittels qRT-PCR untersucht. Obwohl Axin1 und Axin2 als negative Regulatoren des Wnt-Signalwegs bekannt sind, war ihre Deletion nicht ausreichen um die Transkription von Wnt-Target Genen (c-Myc, Cyclin D1, Tiam1) auszulösen. Stattdessen wurden Gene, die mit Proliferation und Zellzyklus assoziiert sind, verstärkt transkribiert. Weiters führte ein Knockout von Axin2 zu einer Abnahme des Leberzonierungsmarkers GS auf der mRNA- sowie auf der Proteinebene.

Abstract (English)

Axin1 and Axin2 are mutated in 16% and 3% respectively of hepatocellular carcinomas (HCCs). This subset of HCC is associated with chromosomally unstable tumours and a poor prognosis for patients. As the deletion of Axin1 leads to death during embryogenesis, mice with loxP flanked genes of Axin1 and Axin2 were created to allow inducible knockouts using the AhCreER recombinase for the study of the role of Axins in the adult organisms. To analyse the effects of the disruption mRNA levels of mice livers of Axin1 knock-out, Axin2 knockout and double knockout samples were quantified using qRT-PCR. Although Axin1 and 2 work as negative regulators for the Wnt-signalling pathway their deletion was insufficient to activate the transcription of Wnt-target genes (c-Myc, Cyclin D1, Tiam1). The knock-out lead instead to an increase in the transcription of genes associated with proliferation and the cell-cycle. Furthermore, the deletion of Axin2 resulted in a decrease of the liver-zonation marker GS both on the mRNA and on the protein-level.

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