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Title
Der Effekt von BET-Inhibitoren auf Zell-Viabilität und Glucocorticoid-Signalling in Medulloblastoma
Additional Titles
Effect of BET-Inhibitors on Viability and Glucocorticoid Signalling in Medulloblastoma
AuthorSmetacek, Nicolas
Published2018
Date of SubmissionJune 2018
LanguageEnglish
Document typeBachelor Thesis
Keywords (DE)Medulloblastom / BET-Inhibitor / MYC / Glucocorticoid Rezeptor
Keywords (EN)Medulloblastoma / BET-Inhibitors / MYC / Glucocorticoid Receptor
Restriction-Information
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Classification
Abstract (German)

Medulloblastoma (MB) ist der häufigste maligne Tumor des zentralen Nervensystems während der Kindheit und besitzt häufig einen aggressiven Phänotyp. Obwohl die Forschung an dieser Krankheit über die letzten Jahre exponentiell anstieg, gibt es leider immer noch viele Faktoren die zu schneller Tumorentwicklung und den klinischen Hürden beitragen und immer noch unbekannt sind. Die derzeitige Behandlung setzt sich aus chirurgischer Entfernung, Strahlen- und Chemotherapie zusammen. Trotz der Verbesserung der therapeutischen Herangehensweisen, leiden MB Patienten leider an schwerwiegenden Langzeit-Folgen auf Grund der Aggressivität der Therapien. MB ist eine genetisch heterogene Krankheit, was den Zugang zu neuartigen Therapien zusätzlich beschwert. Einer der Schlüsselfaktoren, welche zu einem allgemein schlechteren Ausgang führt, ist die Deregulation des Proto-Onkogens MYC. Marie Arsenian Henriksson´s Gruppe zeigte kürzlich, dass MYCN regulierte microRNAs die Expression von Mitgliedern der Nuclear Hormone Receptor Familie (NHR), wie dem Glucocorticoid Rezeptor (GR) oder dem Estrogen Rezeptor Alpha (ER-Alpha) in einem anderen Kindheits-Tumor, Neuroblastom, reguliert. In diesem Projekt setzten wir es und zum Ziel, den Effekt von BET-Inhibitor Behandlung auf MYC und GR Expression in Medulloblastoma Zelllinien zu untersuchen. Außerdem wollen wir den Effekt von BET-Inhibitor Behandlung allein und in Kombination mit Dexamethason (Dex), einem Agonisten des GR in MYC-amplifizierten und nicht-MYC amplifizierten MB Zellen untersuchen.

Abstract (English)

Medulloblastoma (MB) is the most common malignant central nervous system tumor in childhood and often displays an aggressive phenotype. Despite the exponential increase in research on this disease over the last few years, unfortunately there are still several unknown actors, which might contribute to the fast tumor progression and clinical challenges. The current treatment includes surgical resection, radiation and chemotherapy. Even with the improvement in the therapeutic strategies, MB patients often suffer from severe long-term side effects due to the aggressive treatments. Medulloblastoma is a genetically heterogenous disease, which further complicates novel treatment approaches. One of the key factors contributing to an overall worse clinical outcome is the deregulation of the proto-oncogene MYC. Marie Arsenian Henriksson’s group has previously shown that MYCN driven microRNAs regulate the expression of members of the nuclear hormone receptor family (NHR) such as the glucocorticoid receptor (GR) or estrogen receptor-alpha (ER-alpha) in another childhood tumor, neuroblastoma. In this project we aim to study the effect of the treatment with BET inhibitors (BETis) on MYC and GR expression levels in MB cell lines. Moreover, we will evaluate viability and proliferation after treatment with BETis alone or in combination with Dexamethasone (Dex), an agonist of GR in MYC-amplified and non MYC-amplified MB cells.