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Title
Verschiede krankheits-assoziierte Gene werden in Endometriose durch den kanonischen Wnt-Signalweg reguliert / vorgelegt von: Christoph Hauser
Additional Titles
In endometriosis several disease-associated genes are regulated by canonical Wnt signaling
AuthorHauser, Christoph
Thesis advisorKnöfler, Martin
Published2017
Descriptionix, 84 Blatt
Institutional NoteWien, FH Campus Wien, Masterarb., 2017
Date of SubmissionSeptember 2017
LanguageEnglish
Document typeMaster Thesis
Keywords (DE)Endometriose / Wnt Pathway / Wnt Zielgene / Betacatenin / TCF4 / LEF / cMYC / Peritoneum
Keywords (EN)endometriosis / Wnt pathway / Wnt target genes / beta-catenin / TCF4 / LEF1 / cMYC / peritoneum
Keywords (GND)Endometriose
URNurn:nbn:at:at-fhcw:1-4951 Persistent Identifier (URN)
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Verschiede krankheits-assoziierte Gene werden in Endometriose durch den kanonischen Wnt-Signalweg reguliert [5.06 mb]
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Abstract (German)

Endometriose ist eine östrogen-abhängige entzündliche Erkrankung, von der 6 bis 10% aller Frauen im fortpflanzungsfähigen Alter betroffen sind. Sie ist charakterisiert durch Wachstum von endometrialem Gewebe außerhalb des Uterus. Ein großes Problem für die Diagnose und Behandlung von Endometriose stellt das begrenzente Verständnis der Pathogenese der Krankheit dar. Die Entstehung von endometriotischen Lesionen scheint von diversen Faktoren abzuhängen, zu welchen Veränderungen in der Zell-Migration, -Adhesion und -Invasion sowie Veränderungen in anti-apoptotischen Signalen, Vaskularisierung und inflammatorischer Immunantwort zählen. Der Wnt/Betacatenin Signalweg ist in viele dieser molekularen Aspekte der Endometriose involviert. Die Durchführung einer Reactome sowie einer PCA Analyse bestätigte die Modulation des Wnt Signalings in unsere Endometriose-Kohorte. Diese enthielt eutope Proben von Frauen mit (n=33) und ohne (n=34) Endometriose sowie Proben von endometriotischen Lesionen (n=60). Wir konnten einen signifikanten Anstieg der mRNA-Expression von TCF3 und TCF4 in ektopen Proben von Frauen mit Endometriose zeigen (p<0,001 und p<0,001). Preliminäre Untersuchungen der nukleären tcf4 Proteinexpression, mittels Immunfluoreszenz-Analyse (IF), zeigten jedoch ein reduziertes tcf4-Level im Stroma von ektopen Lesionen (p=0,017). Wir konnten keine Unterschiede in den Genexpressionen von TCF3/4 zwischen nicht betroffen Peritoneum von Kontrollen (n=19) und Patienten (n=20) finden. Die nukleäre Proteinexpression von lef1, welche mittels IF ermittelt wurde, war signifikant höher in peritonealen Implantierungen als in ovarialen Endometriomas (p=0,014). Weiters konnten wir zeigen, dass die Regulation von einigen krankheits-assoziierte Genen in endometrialem Gewebe möglicherweise vom kanonischen Wnt-Signalweg abhängen, da viele von ihnen eine signifikante Korrelation mit der Expression der Wnt-Schlüsselfaktoren TCF3/4, aktives Betacatenin und LEF1 zeigten.

Abstract (English)

Endometriosis, an estrogen-depended inflammatory disease that affects 6 to 10% of women in their reproductive age, is characterized by the growth of endometrial tissue outside the uterine cavity. A major problem in diagnosis and treatment of endometriosis (EM) is the limited understanding of the pathogenesis of the disease. The establishment of endometriotic lesions seems to be dependent on several factors, including changes in cell migration, adhesion, invasion, and changes in anti-apoptotic signaling, vascularization and inflammatory response. The Wnt/beta-catenin signalling pathway is involved in many of these molecular aspects of endometriosis. Performance of Reactome search and PCA analyses confirmed modulation of the Wnt signaling in our endometriosis cohort including eutopic samples of women with (n=33) and without (n=34) endometriosis and endometriotic samples (n=60). We could show a significant increased mRNA expression of TCF3 and TCF4 in ectopic samples of women with endometriosis (p<0,001 and p<0,001). However, preliminary studies of nuclear tcf4 protein expression using immunofluorescence analysis (IF) revealed reduced tcf4 in stroma of ectopic samples (p=0,017). We could not show any differences in TCF3/4 gene expression between unaffected peritoneum samples of controls (n=19) and women with endometriosis (n=20). Nuclear lef1 protein expression determined by IF was found to be significantly higher in peritoneal implants than in ovarian endometriomas (p=0,014). Additionally, we could show that the regulation of several disease-associated genes in endometrial tissue is probably depended on canonical wnt signaling as many of them significantly correlated with the expression of the wnt key factors TCF3/4, active beta-catenin, and LEF1.

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