Titelaufnahme

Titel
Identifizierung von Assemblingspartnern von Alpha4-GABA(A)-Rezeptor-Untereinheiten / vorgelegt von: Nivin Saleh
Weitere Titel
Identification of assembling partners of alpha4-GABA(A) receptor subunits
AutorInnenSALEH, Nivin
Erschienen2017
UmfangIX, 78 Blatt
HochschulschriftWien, FH Campus Wien, Masterarb., 2017
Datum der AbgabeSeptember 2017
SpracheDeutsch
DokumenttypMasterarbeit
Schlagwörter (DE)Alpha4-GABA(A)-Rs / Alpha4-Untereinheiten / Alpha4-Partner / IP-Alpha4-Untereinheiten / Anti-GABA Alpha4-Antikörper
Schlagwörter (EN)Alpha4-GABA(A)-Rs / Alpha4-subunits / Alpha4-partners / IP-Alpha4-subunits / Anti-GABA Alpha4-antibody
Schlagwörter (GND)Proteine
URNurn:nbn:at:at-fhcw:1-4977 Persistent Identifier (URN)
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Identifizierung von Assemblingspartnern von Alpha4-GABA(A)-Rezeptor-Untereinheiten [2.11 mb]
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Zusammenfassung (Deutsch)

GABA(A)-Rezeptoren bestehen aus fünf Untereinheiten. Es gibt 19 Arten Untereinheiten gruppiert in acht Familien. Eine große Anzahl von GABA(A)-Rezeptorsubtypen mit einer unterschiedlichen Untereinheitszusammensetzung werden gebildet. GABA(A)-Rezeptoren, die Alpha4-Untereinheit (Alpha4-GABA(A)-Rs) enthalten, sind wichtig, da die Liganden, die mit diesen Rezeptoren wechselwirken, in der Therapie verwendet werden. In Abhängigkeit von ihrer Zusammensetzung der Untereinheiten weisen die Rezeptoren unterschiedliche pharmakologische und elektrophysiologische Eigenschaften auf. GABA(A)-Rezeptoren, die Alpha4-Untereinheiten enthalten, werden im adulten Ratten-Thalamus und Hippocampus mit mehreren Isoformen exprimiert. Die vorliegende Studie identifizierte bevorzugte Assemblierungspartner von Alpha4-GABA(A)-Rezeptoren unter Verwendung eines Alpha4-Antikörper-Magnetofektions-beads-Immunpräzipitationstests, gefolgt von Western-Blot-Analyse mit elf GABA(A)-Rezeptor-Antikörper.

Die erhaltenen Ergebnisse zeigten, dass die bevorzugten Untereinheiten des Alpha4-GABA(A)-Rezeptors in Ratten-Thalamus und Hippocampus unterschiedlich sind. Im Ratten-Thalamus konnten die Alpha2-, Beta2-, Beta3-, Gamma2- und delta-Untereinheiten effizient mit Alpha4-GABA(A)-Rs assembliert werden, aber die Alpha1-, Alpha3-, Alpha5- und Beta1-Untereinheiten waren nicht effizient mit Alpha4-GABA(A)-Rs assoziiert. Im Ratten-Hippocampus waren die Alpha2-,Alpha 5- und Beta3-Untereinheiten bevorzugte Zusammenbaupartner von Alpha4-GABA(A)-Rs, wohingegen Alpha3-,Beta1-, Beta2-, Delta- und Gamma2-Untereinheiten nicht bevorzugt assoziiert waren Alpha4-Subtypen und Alpha1-Untereinheiten konnten nicht erkannt werden. Die Alpha6-Untereinheiten wurden weder in Ratten-Thalamus-Membranen noch in Ratten-Hippocampus-Membranen nachgewiesen. Die vorliegende Studie liefert einen Überblick über die bevorzugten Untereinheiten des Alpha4-GABA(A)-R und zeigte, dass nicht alle Untereinheiten effizient miteinander assoziieren können und dass die bevorzugten Untereinheiten des Alpha4-GABA(A)-R zwischen dem erwachsenen Ratten-Thalamus und Hippocampus.

Zusammenfassung (Englisch)

GABA(A)-Rs are composed of five protein subunits. There are 19 types of subunits and these are grouped into eight families. Different combinations of subunits form various GABA(A)-R subtypes. GABA(A) receptors containing alpha4-subunit (alpha4-GABA(A)-Rs) are important, because the ligands that interact with these receptors are used in therapy. The specific pharmacological and electrophysiological properties exhibited by alpha4-GABA(A)-Rs depend on their subunit composition. alpha4-GABA(A)-Rs are expressed in the adult rat thalamus and hippocampus with multiple isoforms. The present study identified the preferred assembling partners of alpha4-GABA(A)-Rs in these two brain regions by using magnetofection bead immunoprecipitation assay followed by Western blot analysis with eleven GABA(A)-R antibodies.

The results obtained indicated that the preferred subunits of the alpha4-GABA(A)-Rs in the adult rat thalamus are different to those in the rat hippocampus. In the rat thalamus, the alpha2-, beta2-,beta3-, gamma2- and delta-subunits could be efficiently assembled with alpha4-GABA(A)-Rs, but the alpha1-, alpha3-,alpha 5- and beta1-subunits were not efficiently associated with alpha4-GABA(A)-Rs. In the rat hippocampus, the alpha2-, alpha5- and beta3-subunits were preferred assembling partners of alpha4-GABA(A)-Rs whereas alpha3-, beta1-, beta2-, delta- and gamma2-subunits were not preferably associated with alpha4-subtypes, and alpha1-subunits could not be detected. The alpha6-subunits were not detected in either rat thalamus membranes or rat hippocampus membranes. The present study provide an overview of the preferred subunits of the alpha4-GABA(A)-R and showed that not all subunits can efficiently assemble with each other and that the preferred subunits of the alpha4-GABA(A)-Rs vary between the adult rat thalamus and hippocampus.

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